生成式AI加速帕金森病药物开发，有望带来治疗范式转变

帕金森病治疗领域正处于重大变革的边缘，生成式人工智能（AI）正成为药物开发中强大的催化剂。临床阶段的生物技术先驱公司英矽智能（Insilico Medicine）近日宣布，其新型药物ISM8969取得了重大里程碑。这是一种口服小分子药物，旨在靶向NLRP3炎症小体，公司认为这可能代表着帕金森病管理方式的“范式转变”。

ISM8969已成功完成新药临床试验申请（IND）支持性研究，这是为人体临床试验铺平道路的关键一步。英矽智能计划在2025年第四季度提交IND申请，旨在将这一有前景的候选药物推向帕金森病的临床评估。该药物特异性靶向NLRP3炎症小体，后者是炎症的关键调节因子，并越来越多地被认为是包括帕金森病在内的多种慢性炎症和神经退行性疾病的驱动因素。这种方法与目前大多数主要侧重于症状管理而非解决潜在疾病进展的疗法有所不同。

ISM8969的快速进展证明了生成式AI在加速漫长且昂贵的药物发现过程中的强大力量。英矽智能利用其专有的Pharma.AI平台——一个整合了深度学习和强化学习技术的高级系统，来设计和优化该分子。这种AI驱动的方法极大地缩短了从最初概念到临床前开发候选药物的时间，ISM8969仅用了不到两年时间就实现了这一目标，而传统上这一过程需要数年。该公司展示了显著的效率提升，平均仅需12-18个月即可提名一个开发候选药物，这比传统的2.5-4年有了显著改善。

ISM8969的临床前研究取得了令人鼓舞的结果，展示了良好的药效学和药代动力学特征，关键是其能够有效穿透血脑屏障——这对于治疗神经退行性疾病至关重要。此外，在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中的测试显示，其运动能力呈剂量依赖性改善，表明其有潜力改变疾病进程。

ISM8969对帕金森病患者的潜在影响是巨大的。预计到2050年全球病例将超过2500万，对疾病修饰疗法的需求迫在眉睫，因为目前的治疗方案主要提供症状缓解，而不能阻止或逆转疾病进展。通过解决基本的炎症通路，ISM8969带来了真正变革性治疗选择的希望。

英矽智能进军帕金森病治疗领域，是其由生成式AI驱动的更广泛成功故事的一部分。该公司于2016年率先提出使用生成式AI进行新型分子设计的概念，此后已在其产品组合中提名了22个开发或临床前候选药物，并获得了10个分子的IND批准。其AI设计的特发性肺纤维化药物ISM001-055（rentosertib）最近公布了积极的2a期临床结果，进一步验证了其AI平台的有效性。该公司持续的创新以及最近在6月超额认购的E轮融资中筹集了1.23亿美元，都凸显了业界对AI彻底改变药物发现并更快地为患者带来救命药物能力的日益增长的信心。